從“東風(fēng)一號”到“東方紅一號”，從“神舟”到“天宮”，從月球到火星，從航天大國到航天強國……北京日報客戶端今日推出慶祝新中國成立70周年特別報道《人民》之科技篇，讓我們一起回放歷史上那些被科技之光照亮的時刻，重溫那些舉國振奮的瞬間。

?中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所實驗室中，孫強全神貫注地做著實驗。作為世界首批體細胞克隆猴的主要研究人員，他的生活已恢復(fù)了平靜，他也經(jīng)常去查看“中中”和“華華”——這兩只世界聞名的克隆猴如今已歸隊同齡野生猴群。

2017年11月27日，世界上首只體細胞克隆猴“中中”誕生，12月5日第二只克隆猴“華華”誕生。該成果標(biāo)志中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代，實現(xiàn)了我國在非人靈長類研究領(lǐng)域由國際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變。

進駐大山 四年掌握試管猴

為什么要選擇猴子作為研究對象？

在中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的非人靈長類平臺團隊負責(zé)人孫強看來，這是當(dāng)時一個可能有一點沖動的決定。

2001年，第一個轉(zhuǎn)基因猴出現(xiàn)了，雖然它比轉(zhuǎn)基因小鼠晚了20年，但在研究員孫強看來，說不定從事轉(zhuǎn)基因猴的相關(guān)工作對實驗動物的從業(yè)人員來說是一個機會。

2004年，孫強博士畢業(yè)時，華東師范大學(xué)的一個973項目，就是以做非人靈長類轉(zhuǎn)基因研究為主。于是，孫強選擇去云南西雙版納的瀾滄江旁，背靠原始森林的一座山上，與當(dāng)?shù)氐囊粋€靈長類（養(yǎng)殖）公司合作開始做相關(guān)研究?！吧仙揭|車，一周下來一次去買菜和生活用品?！?/p>

山中歲月，轉(zhuǎn)眼就是近四年，孫強掌握了非人靈長類輔助生殖技術(shù)，得到了試管猴。2008年，項目結(jié)束以后，孫強便從山上撤下，他想再進一步獲得轉(zhuǎn)基因猴的這個夢想無法進行下去了。

2景洪東方紅拖拉機二手農(nóng)機009年3月，中科院神經(jīng)所向?qū)O強送出了橄景洪東方紅拖拉機二手農(nóng)機欖枝。在一次學(xué)術(shù)會議中，孫強做了學(xué)術(shù)報告。會議結(jié)束兩個月后，神經(jīng)所負責(zé)人決定以平臺的形式開始非人靈長類的研究工作，鑒于孫強多年的實踐經(jīng)驗和技術(shù)水平，他被委以領(lǐng)導(dǎo)非人靈長類研究平臺建設(shè)的重任。

在距離上海約兩個小時車程的西山島上，孫強建起了養(yǎng)殖場和實驗室?！氨仨氁Ｗo動物的健康，否則什么都做不來。這里有很好的設(shè)施，有陽光猴房，還有其他建筑可以做實驗室?！?/p>

2009年8月，孫強與研究團隊進駐——這其中包含88只食蟹猴。

重回起點 科研遭遇重大挫折

非人靈長類平臺的研究團隊近20人，養(yǎng)殖了近千只猴子。打針、B超，甚至是檢測猴子的月經(jīng)，每一個團隊成員都是一專多能，既要做飼養(yǎng)員、獸醫(yī)，還要研究猴子的心理?！耙退鼈冏雠笥眩鼈儾拍芘浜献龌镜氖虑??！?/p>

在孫強看來，2012年至2015年是團隊成長最快的階段，也是最有壓力的時期?！昂荜P(guān)鍵的問題是我們無產(chǎn)出，但是我還是有信心，因為我們有積累。”

克隆的猴子往往會遇到難產(chǎn)的問題，需要剖腹產(chǎn)。但是如果手術(shù)提前太早又容易讓胎兒發(fā)育不良，最理想的做法就是猴子臨盆時再去做剖腹產(chǎn)。“這其中的難點是猴子的分娩時間飄忽不定?！睂O強便組織幾個飼養(yǎng)員，錄了大量母猴生育的視頻，一有空就盯著看，尋找母猴臨盆的跡象，最后他們還真總結(jié)了一套預(yù)警母猴分娩的竅門。

考慮到猴子是單胎生殖，卵母細胞資源有限，孫強要一步一個腳印地走下去，不能畢其功于一役?！安扇×瞬讲綖闋I各個擊破的辦法。我們可以用基因編輯猴產(chǎn)生的廢卵做移植、練技術(shù)，做各種嘗試來節(jié)約資源和提升克隆胚胎的發(fā)育效率，用了5年時間終于實現(xiàn)了我們的目標(biāo)，攻克了這一難題?！?/p>

2017年8月，孫強遭受了最大的打擊。兩只猴子生出后，分別活了3個小時和幾十個小時就死了?！澳翘煳覀兊那榫w非常低落，經(jīng)歷了漫長的等待，終于看到希望時，突然希望又破滅了，那種感覺就是在我們已經(jīng)要達到終點的時候，終點突然消失了一樣，而且還有很長的路要走。當(dāng)時為了不影響團隊的士氣，知道這個結(jié)果的就三個人?！?/p>

克隆成功 疑難病診治迎來光明

遭受打擊之后，孫強與團隊成員到太湖轉(zhuǎn)了一圈，寬闊的湖面讓他們心情放松下來?！拔艺f其實我們是成功的，我們做的猴子已經(jīng)成型了，要繼續(xù)再做?！?/p>

經(jīng)過不懈努力，世界上首只體細胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細胞》北京時間2018年1月25日以封面文章形式在線發(fā)布該成果。

通過DNA指紋鑒定，“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細胞完全一致——這證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。胎猴來源的供體細胞克隆猴“中中”和“華華”出生半年后，團隊已經(jīng)開始用大籠把它們與野生猴養(yǎng)在一起。

在2018年1月25日新聞發(fā)布會前后，孫強的心情反倒變得平靜?！耙驗橹拔覀兪√啻瘟?。雖然我們成功得到了體細胞克隆猴，但我覺得這只是一個全新的起點，后面要做的事情還有很多?！睂O強說，在克隆猴技術(shù)本身的效率上，還有好多問題沒有解決，此外如何利用這個技術(shù)實現(xiàn)模型猴的構(gòu)建也要繼續(xù)景洪東方紅拖拉機二手農(nóng)機研究。“相信接下來會有更多的人跟我們站在這個起點上，繼續(xù)前進?！?/p>

中科院神經(jīng)所所長蒲慕明院士說，該成果標(biāo)志著中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代，實現(xiàn)了我國在非人靈長類研究領(lǐng)域由國際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變?？寺『锏某晒?，將為腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景?！斑@是世界生命科學(xué)領(lǐng)域近年來的重大突破?！?/p>

◆1963年

經(jīng)過細胞核移植的魚卵中，有百分之十孵化成了小魚，中國科學(xué)家童第周等首次向國內(nèi)外報道了魚類的核移植研究。開創(chuàng)了中國克隆技術(shù)的先河。1980年，童第周等報告在中國成功獲得了第一批具有“發(fā)育全能性”的克隆魚。

◆1996年

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院的克隆牛、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)的克隆兔以及湖南醫(yī)科大學(xué)人類生殖工程研究室的克隆小鼠獲得成功，以上所進行的都是胚胎細胞的核移植克隆方法，而不是像“多莉”體細胞核移植克隆所得。

◆2017年11月27日

中國科學(xué)院公布世界上首只體細胞克隆猴“中中”誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。標(biāo)志著中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代，實現(xiàn)了我國在非人靈長類研究領(lǐng)域由國際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變。

來源：北京晚報

記者趙喜斌

中科院神經(jīng)所供圖

流程編輯：王夢瑩